维生素D已被报告可以抑制癌细胞生长、增进细胞殒命、镌汰肿瘤中的血管形成,,,,,,,,并镌汰肿瘤相关纤维细胞的促癌运动。。。。。。。只管一些研究发明更高的维生素D水平与几种癌症的发病率降低或殒命率降低有关,,,,,,,,但维生素D对癌症生长简直切影响以及其与免疫系统和菌群的相互作用仍不完全清晰。。。。。。。
维生素D保存于两种特殊的形式--D2和D3,,,,,,,,这两种形式在肝脏和肾脏这两个"事情室"中转酿成活跃的形态。。。。。。。一旦激活,,,,,,,,它们就像是拥有邪术的钥匙,,,,,,,,与身体中的维生素D受体相团结,,,,,,,,启动和调解基因的表达。。。。。。。
在这一切爆发的同时,,,,,,,,Gc球卵白饰演着主要的角色。。。。。。。它与维生素D的代谢产品团结,,,,,,,,将其存储在血液中。。。。。。。研究批注,,,,,,,,缺乏Gc卵白的小鼠在对抗特定玄色素瘤细胞系方面体现出显著的免疫依赖性对抗力。。。。。。。这些小鼠与具有正常Gc卵白水平的比照小鼠相比,,,,,,,,能更有用地控制肿瘤生长,,,,,,,,并在肿瘤中积累更多的活化的CD4+和CD8+ T细胞。。。。。。。别的,,,,,,,,Gc缺乏的小鼠还显示出对常用的免疫检查点阻断疗法,,,,,,,,如抗PD-1和抗CTLA-4治疗的更强反应。。。。。。。
当缺少Gc卵白的小鼠与正常小鼠配合生涯时,,,,,,,,正常小鼠也学会了怎样对抗肿瘤,,,,,,,,似乎这种对抗能力可以通过配合生涯转达一样。。。。。。。通过进一步的实验,,,,,,,,研究职员发明,,,,,,,,这种对抗能力现实上与小鼠肠道中的微生物有关。。。。。。。更有趣的是,,,,,,,,通过将缺乏Gc卵白的小鼠的粪便移植给正常小鼠,,,,,,,,正常小鼠的肿瘤对抗能力也获得了提升。。。。。。。
于是,,,,,,,,研究者们探讨了维生素D与肠道微生物之间的关系。。。。。。。他们发明,,,,,,,,纵然增添了维生素D的摄入,,,,,,,,若是小鼠是无菌的(即没有肠道微生物),,,,,,,,它们的肿瘤对抗力也没有提高。。。。。。。这批注仅仅增添维生素D3的摄入并不可直接增强小鼠对肿瘤的对抗力,,,,,,,,特殊是当这些小鼠缺少要害的免疫细胞类型,,,,,,,,如T细胞、B细胞或某些免疫信号分子时。。。。。。。
原来,,,,,,,,维生素D通过肠道上皮细胞的维生素D受体(VDR)施展作用,,,,,,,,调理基因表达,,,,,,,,从而影响宿主的心理状态。。。。。。。通过对小鼠粪便样本举行宏基因组学剖析,,,,,,,,研究确定了在差别维生素D水平和遗传配景下肠道微生物的多样性和组成差别。。。。。。。研究发明维生素D水平的增添增进了革兰氏阴性杆菌的增添,,,,,,,,而抑制了普雷沃特菌的生长,,,,,,,,这种转变与增强的肿瘤对抗力相关。。。。。。。通过口服灌胃实验,,,,,,,,研究证实了革兰氏阴性杆菌可以增强小鼠对肿瘤的对抗力,,,,,,,,但这种效应需要足够的维生素D水平才华实现。。。。。。。
总的来说,,,,,,,,这项研究批注,,,,,,,,维生素D、肠道微生物群和免疫系统之间的相互作用对癌症免疫很是主要。。。。。。。虽然维生素D自己直接对肿瘤对抗力的提升有限,,,,,,,,但它通过影响肠道微生物组成来增进免疫系统对癌症的对抗,,,,,,,,这种影响还可以通过粪便移植的方法转达给其他小鼠。。。。。。。